抗體（antibody，Ab）是機體在體內存在的外來(lái)分子、微生物等抗原物質(zhì)刺激下，由B淋巴細胞或記憶細胞增殖分化成的漿細胞所產(chǎn)生的、可與相應抗原發(fā)生特異性結合的免疫球蛋白（immunoglobulins，Ig），主要分布在血清中，也分布于組織液及外分泌液中。

1    抗體的發(fā)展歷程

抗體技術(shù)是免疫學(xué)領(lǐng)域的一個(gè)重要方面，在生命科學(xué)和醫學(xué)各學(xué)科得到了廣泛應用。隨著(zhù)生物學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，抗體技術(shù)也經(jīng)歷了三個(gè)發(fā)展階段。

第一代抗體——血清多克隆抗體（PcAb）,早在20世紀初期已發(fā)現血清抗體和細菌毒素的作用，并用于多種疾病的治療。雖然免疫動(dòng)物制備的血清抗體的免疫原性和非均質(zhì)性給抗體的研究和應用造成困難，但由于血清多克隆抗體識別抗原的廣譜性和識別不同表位的各種抗體或識別同種抗原表位的不同克隆的抗體可協(xié)同作用，因而能高效地識別抗原和阻斷抗原對機體的危害，所以血清抗體至今仍不失為一種診治疾病和生命科學(xué)研究的有效制劑。

1975年德國學(xué)者K?hler和英國學(xué)者M(jìn)ilstein合作研究，創(chuàng )立了雜交瘤技術(shù)，使第一代抗體發(fā)展到第二代抗體——單克隆抗體（McAb）。該研究在仙臺病毒介導下，將經(jīng)綿陽(yáng)紅細胞免疫后的小鼠脾細胞與小鼠骨髓瘤細胞（P3-X63/Ag8）融合，融合的細胞既獲得了親代脾細胞分泌特異性抗體的特性，又具有骨髓瘤細胞大量繁殖的能力，成為了一種既能分泌特異性抗體又能長(cháng)命的雜交瘤細胞。這一具有劃時(shí)代意義的新技術(shù)，為抗體的分子生物學(xué)研究提供了一個(gè)新的手段，同時(shí)也為所有需要制備和應用抗體的領(lǐng)域提供了一個(gè)全新的方法，極大的促進(jìn)了免疫學(xué)、遺傳學(xué)、微生物學(xué)、分子生物學(xué)和基礎與臨床醫學(xué)等學(xué)科的發(fā)展，受到很多學(xué)者的極大關(guān)注。

20世紀80年代，在充分認識免疫球蛋白（Ig）基因結構和功能的基礎上，人們利用DNA重組技術(shù)和蛋白質(zhì)工程技術(shù)，對Ig分子進(jìn)行基因水平的切割、拼接或修飾，重新組裝成新型的抗體分子，成為了繼多克隆抗體、單克隆抗體之后的第三代抗體——基因工程抗體（GEAb）?；蚬こ炭贵w保留了天然抗體的特異性和主要的生物學(xué)活性，去除或減少了無(wú)關(guān)結構，是目前抗體應用研究的技術(shù)，且使得抗體的人源化以及制備人抗體成為可能，大大促進(jìn)了抗體技術(shù)領(lǐng)域的發(fā)展。

2    抗體分子的基本結構

2.1 重鏈和輕鏈

抗體由四條多肽鏈組成，即兩條相同的相對分子質(zhì)量較小的輕鏈（light chain，L鏈）和兩條相同的相對分子質(zhì)量較大的重鏈（heavy chain，H鏈）借二硫鍵連接組成的對稱(chēng)結構。

輕鏈由214個(gè)氨基酸殘基組成，分子質(zhì)量約25kDa。根據輕鏈氨基酸組成和排列順序不同（抗原性的差異），可將輕鏈分為兩種類(lèi)型，即kappa（k）鏈和lambda（λ）鏈，故免疫球蛋白也可分為兩種類(lèi)型，即k型和λ型。同一個(gè)天然Ig分子上輕鏈的類(lèi)型是相同的，但同一機體內可存在兩種類(lèi)型的抗體分子。每條輕鏈含有兩個(gè)由鏈內二硫鍵組成的環(huán)肽。

重鏈大小約為輕鏈的2倍，含450~550個(gè)氨基酸殘基，分子質(zhì)量約為55~75 kDa。不同的H鏈由于氨基酸組成和排列順序以及二硫鍵的數目和位置不同，其抗原性也不同，根據H鏈抗原性的差異可將其分為5類(lèi)，即μ鏈、γ鏈、α鏈、δ鏈和ε鏈。每條H鏈含有4~5個(gè)鏈內二硫鍵組成的環(huán)肽，其中γ鏈、α鏈和δ鏈上含有4個(gè)環(huán)肽，μ鏈和ε鏈含有5個(gè)環(huán)肽。

圖1 抗體結構示意圖

2.2 恒定區和可變區

通過(guò)對不同免疫球蛋白H鏈和L鏈的氨基酸序列比較發(fā)現，其氨基端（N端）約110個(gè)氨基酸序列變化很大，稱(chēng)為可變區（variable region，V區），而羧基末端（C端）則相對穩定，變化很小，稱(chēng)為恒定區（constant region，C區）（見(jiàn)圖2）。

圖2 抗體分子的基本結構

可變區位于L鏈靠近N端的1/2（含108~111個(gè)氨基酸殘基）和H鏈靠近N端的1/5（γ、α和δ）或1/4（μ和ε）。L鏈和H鏈的V區分別為VL和VH。在每個(gè)V區中均有一個(gè)由鏈內二硫鍵連接形成的肽環(huán)，每個(gè)肽環(huán)含67~75個(gè)氨基酸殘基。VL和VH中某些局部區域的氨基酸組成和排列順序具有更高的變異程度，稱(chēng)為高變區（hypervariable region，HVR）。VL和VH中的高變區各有三個(gè)，分別稱(chēng)為HVR1、HVR2和HVR3，也可稱(chēng)為CDR1、CDR2和CDR3，一般CDR3具有更高的變異程度。在V區中非HVR部分的氨基酸組成和排列相對比較保守，稱(chēng)為骨架區（framework region，FR），VL和VH中的骨架區各有4個(gè)，分別用FR1、FR2、FR3和FR4表示。骨架區對于維持CDR的空間構型具有重要作用。V區氨基酸的組成和排列隨抗體結合抗原的特異性不同有較大的變異。由于V區中氨基酸組成和排列順序千變萬(wàn)化，故可形成許多種具有不同結合抗原特異性的抗體。

恒定區位于L鏈靠近C端1/2和H鏈靠近C端3/4（γ、α和δ）區域或4/5（μ和ε）區域。L鏈和H鏈的C區分別為CL和CH。H鏈每個(gè)功能區含110多個(gè)氨基酸殘基，含有一個(gè)由二硫鍵連接的50~60個(gè)氨基酸殘基組成的肽環(huán)。這個(gè)區域氨基酸的組成和排列在同一種屬動(dòng)物所有個(gè)體的同一類(lèi)免疫球蛋白具有相同的抗原特異性。不同抗原的IgG類(lèi)抗體其可變區不同，但恒定區相同。同一抗原的不同類(lèi)型抗體，其可變區形同，但恒定區不相同，表現為類(lèi)、亞類(lèi)或型、亞型的差別。

故根據抗體與抗原的結合位置，抗體結構可分為兩部分（見(jiàn)圖3）：即“Y"字型頭部的特異性結合抗原位點(diǎn)的Fab段和尾部相對保守的Fc段?？贵w的特異性體現在Fab段，Fab段的抗原結合位點(diǎn)可與細胞上的抗原決定簇發(fā)生特異性的結合反應。

圖3 抗體分子的基本結構

3    抗體的種類(lèi)和特性

抗體是具有共同結構和功能形式的一大類(lèi)糖蛋白。根據重鏈類(lèi)型不同，可將抗體分成五類(lèi)，即IgG、IgM、IgA、IgE和IgD，見(jiàn)表1和圖4。

表1 不同抗體類(lèi)型特點(diǎn)比較表

圖4 不同類(lèi)型抗體結構圖

4    IPHASE抗體產(chǎn)品

IPHASE憑借多年的產(chǎn)品自主研發(fā)經(jīng)驗，不斷擴充了本公司抗體產(chǎn)品類(lèi)別，現已形成一大批高質(zhì)量的抗體產(chǎn)品，主要涉及到CD分子抗體、細胞因子抗體、受體抗體和免疫檢查點(diǎn)蛋白抗體四類(lèi)，可用于多個(gè)領(lǐng)域的研究，如免疫組化、免疫熒光、免疫印記、酶聯(lián)免疫、流式細胞術(shù)、免疫細胞化學(xué)、免疫沉淀和細胞分選等。

CD分子抗體  CD3、CD4、CD8、CD11、CD19、CD20、CD34、CD45、CD56、CD138、CD271等

細胞因子抗體 IL-6、IL-17A、TSLP等

受體抗體 IL-4R、IL-6R、VEGFR2等

免疫檢查點(diǎn)蛋白抗體  B7H3、PD-1、PD-L1等

IPHASE/匯智和源憑借多年的研發(fā)經(jīng)驗，推出了多領(lǐng)域、多種類(lèi)的科研試劑，為藥物早期研發(fā)提供篩選工具，為生命科學(xué)領(lǐng)域的探索提供新材料、新方法和新手段，為遺傳毒性研究提供便捷產(chǎn)品。此外，IPHASE/匯智和源可提供特殊產(chǎn)品的定制服務(wù)，望廣大科研工作者咨詢(xún)。

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凡使用本公司產(chǎn)品，在國內及國際刊物上發(fā)表論文（論文發(fā)表日起一年內），并注明產(chǎn)品屬于北京匯智和源/IPHASE所有，即可申請獎勵。根據發(fā)表刊物影響因子不同，給予不同金額獎品：

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